Pokrok Pri Pokročilej Liečbe Veterinárneho Karcinómu

2024 Autor: Daisy Haig | [email protected]. Naposledy zmenené: 2023-12-17 03:13

Existujú tri formy klinických pokusov s chemoterapeutickými liekmi. Prvou je štúdia fázy 1 alebo štúdia zvyšovania dávky. Štúdie fázy 1 sú určené na stanovenie 1) Aká je optimálna dávka nového chemoterapeutického lieku pre konkrétny druh? a 2) Aké sú niektoré z vedľajších účinkov, ktoré by sa mohli u nového lieku vyskytnúť?

Do štúdií fázy 1 sú zaradení pacienti s rôznymi typmi nádorov, pretože primárnym cieľom nie je určiť účinnosť liečby, ale skôr to, akú dávku lieku je možné bezpečne podať. Domáce zvieratá zapojené do takýchto štúdií majú často pokročilé štádiá rakoviny s veľmi zlou prognózou, bez inej rozumnej možnosti liečby a snažíme sa dozvedieť niečo z ich stavu a z toho, ako môžu ich telá reagovať na danú drogu.

Počas štúdie fázy 1 sú pacienti zaradení do skupín, ktoré sú známe ako kohortné skupiny. V každej kohorte sú zvyčajne traja pacienti. Každá kohortná skupina dostane daný liek v konkrétnej vopred stanovenej dávke. „Koncové body“toxicity pre každú kohortnú skupinu budú vopred určené a budú kvantifikované podľa veľmi špecifických kritérií. Ak sa u žiadneho z pacientov v tejto skupine nevyskytnú žiadne vedľajšie účinky, dávka liečiva sa zvýši o konkrétne množstvo a do novej skupiny budú zaradení ďalší traja psi.

Ak sa u jedného pacienta vyskytne príliš závažná toxická reakcia, skupina sa rozšíri tak, aby zahŕňala ďalších troch pacientov. Ak sa u dvoch pacientov vyskytne príliš závažná reakcia, bude sa to považovať za „maxilárne tolerovanú dávku“a dávka sa zníži na dávku predchádzajúcej skupiny (alebo ak sa tak stane pri počiatočnej dávke, použije sa nižšia dávka). Niekedy, keď majitelia počujú cieľ štúdie fázy 1, sú príliš nervózni na to, aby si zaregistrovali svoje vlastné domáce zvieratá, kvôli obavám z neznámych vedľajších účinkov.

Po dokončení štúdie fázy 1 a získaní bezpečnej dávky, ktorú môžeme podať, sa liek dostane do skúšky fázy 2, kde sa dozvieme o účinnosti lieku. Pacienti zaradení do štúdie fázy 2 musia mať aspoň jeden merateľný nádor, pretože chceme vedieť, či je liek vhodný na zmenšenie nádoru. To automaticky vylúči domáce zvieratá, ktorých nádor bol odstránený chirurgicky alebo predtým ošetrený a vykorenený, ale riziko metastatického ochorenia je veľmi vysoké. U pacientov vo fáze 2 štúdie musíme poznať aj presnú povahu nádoru. To eliminuje domáce zvieratá, o ktorých "máme podozrenie, že majú rakovinu", ale nemajú definitívnu diagnózu.

V prípade štúdie fázy 2 musíme vopred určiť, čo je „zmysluplná miera odpovede“, pretože to určí počet pacientov, ktorých je potrebné zapísať do štúdie, aby sme poskytli štatisticky spoľahlivé výsledky. Na rozdiel od mediálneho zobrazenia nemôže klinický lekár jednoducho rozhodnúť: „Hej, mám tento liek, o ktorom si myslím, že bude dobre pôsobiť proti rakovine. Kto sa chce zaregistrovať?“To je presne miesto, kde väčšina veterinárnych štúdií zlyháva a výsledky sa uvádzajú ako čisto číselné hodnoty bez štatistík, ktoré by ich potvrdzovali.

Lieky, ktoré majú sľubné výsledky v štúdiách fázy 2, sú potom zaradené do štúdií fázy 3. Tu sa nová liečba porovnáva s liečbou, ktorá sa považuje za „štandardnú starostlivosť“pre konkrétny typ nádoru, alebo s placebom, ak štandardná starostlivosť nie je k dispozícii.

V ideálnom prípade sú pacienti 1) náhodne rozdelení do skupín, aby sa predišlo zaujatosti pri výbere, a 2) zaslepení, pokiaľ ide o liečbu, ktorú dostávajú, čo znamená, že neexistuje spôsob, ako by pacient, vlastník alebo klinik vedeli, aký liek (alebo placebo) pacient dostával. Je zrejmé, že pre pokusy fázy 3 existujú etické úvahy a vo veterinárnych štúdiách je placebo nezvyčajné. Štúdie fázy 3 sa tiež dajú implementovať veľmi ťažko, pretože zvyčajne vyžadujú zaradenie veľkého počtu pacientov do každej liečebnej skupiny, aby sa preukázal štatisticky významný rozdiel.

Každá úroveň testovania vyžaduje plánovanie, zdĺhavé zaznamenávanie údajov, čas, odborné znalosti, registráciu veľkého počtu pacientov a zvyčajne určitú formu financovania. Nikdy to nie je také jednoduché ako povedať: „Mám tohto pacienta s veľmi zriedkavou rakovinou, ktorá sa môže vyskytnúť u 1 zo 100 000 psov. Kto mi chce pomôcť študovať, ako s ním zaobchádzať?“

Dokonca aj do „najlepších“veterinárnych štúdií s rakovinou je zapísaných iba 20–50 pacientov počas 1–2 rokov (v porovnaní s onkologickými štúdiami u ľudí, kde sú za desaťročie alebo viac zaradené tisíce pacientov). Z našich štúdií je ťažké vyvodiť adekvátne závery a ešte ťažšie je preložiť obmedzenia na majiteľov.

Bol by som rád, keby som mohol ponúknuť nové a zaujímavé možnosti pre majiteľov a oceňujem, keď sú otvorení mojim nápadom alebo uvažujú o „experimentálnejšej“liečbe s nádejou, že v budúcnosti pomôžu iným zvieratám. Existuje však niekoľko veľkých obmedzení, ako to robiť efektívne, najmä v rušnom prostredí súkromnej praxe.

To všetko ma začalo premýšľať, je načase, aby veterinárni špecialisti zvýšili svoju zodpovednosť za pokrok v našich odboroch a prišli na to, ako efektívne spolupracovať, a nie to všetko držať za dverami vlastnej skúšobne.

Domnievam sa, že by to bol najefektívnejší spôsob, ako môžeme začať úspešne útočiť na rakovinu, a nie ju odstraňovať neúčinnými protokolmi, ktoré sú staré desaťročia. Ak sú vlastníci ochotní vyskúšať to, nemali by sme prísť na to, ako to dosiahnuť?

Joanne Intile